大发彩票

近些年来，聊到免疫疗法，必然会说到的就是PD-（L）1抑制剂和CAR-T细胞疗法——前者是因为其在多种实体肿瘤适用中的普适性和有效性，即可以在任何类型的肿瘤中适用，同时可以发挥出不错的治疗性效果；后者则是因为其在血液肿瘤中的出彩表现，即使是晚期多次复发的血液肿瘤患者，也可以获↙得超过80%的缓解率。

也是因为如此，如今免疫治疗中最为火热的便是CAR-T细胞疗法和PD-（L）1抑制▼剂疗法。但是PD-（L）1抑制剂疗法一直为人诟病的便是无法达到更高的有效率，而CAR-T细胞疗法则一直在不断寻求实体肿瘤治疗的突破——毕竟血液肿瘤患者相比于实体肿瘤患者而言，实在是太少。而只有打破这道壁垒，CAR-T细胞疗法才能发挥更好的治疗效果。

在前面的文章中我们也提到过，免疫疗法最大的优∞点之一就是兼容性，不仅是免疫疗法可以和其他疗法比如放化疗和靶向药联合使用，不同的免疫疗法之间也可以互相结合来提高治疗效果，那么如果CAR-T细胞疗法联合PD-（L）1抑制剂疗法呢？

一方面，CAR-T细胞具↑有高效杀伤异质性肿瘤细胞且避免对正常细胞毒副作用的特性，而PD1抗体能消除肿瘤微环境（TME）对回输的CAR-T细胞活性的抑▆制，且能原位激活肿瘤浸润特异性T细胞的功能，避免全身用药可能产生的毒副作用。

另一方面，通过CAR-T细胞的肿瘤趋向性，CAR-T细胞通过血液循环后重新分布，聚集在肿瘤部位，在肿瘤局部高水平表达PD-1抗体，将同时克服CAR-T细胞治疗与免疫检查点抗体治疗各自的缺陷，发挥两者的协同效应，提高疗效，同时降低治疗成本。

而正是因为这种想法，最终呈现在我们眼前的就是白泽T技术，同时该项研究的成果也在今年ASCO上进行了发表。

此次的白泽T技术，更具体的来说是aPD1-MSLN-CAR-T细胞治疗技术，属于复合免疫疗法，结合了CAR T细胞和PD-1抗体的优点，对于实体瘤具有独特的治疗优势。

间皮素（Mesothelin, MSLN, meso）为表达在肿瘤细胞表面的蛋白。靶向识别MSLN的CAR-T细胞是肿瘤治疗领域的新星。aPD1-MSLN-CAR-T细胞通过非病毒载体PiggyBac转座子系统在体外修饰外周血单个核细胞（PBMC），使其能特异性识别肿瘤细胞上表达的MSLN，同时能自分泌PD-1抗体。可以说这项新的技术是当今2项最顶尖的免》疫细胞疗法的集合体。

那么它是否可以对抗晚期实体肿瘤呢？

这项一期临床试验于2018年8月开始，入组的患者为多线标准治疗失败的MSLN阳性的复发/难治性实体瘤患者，于2019年12月给最后一例患者回输最后一次细胞。入组患者的平均年龄为54.5岁（范围39-67岁），2例患者为男性，8例患者为』女性——注意这里并没有限制入组患者的肿瘤种类。

CAR T细胞的第一剂量组为5×10^6/kg，第二剂量组为5×10^7/kg和第三剂＠量组为1×10^8/kg，每个剂量组每个疗程回输一次细胞，共回输至少2个疗程。每28天进行疗效评价和安全性评价，记录不良＠ 事件（AE）发生情况

截至2020年4月患者第一次回输细胞后的生存期（月）